Hlavní postavou hry je zvláštní agentka BloodRayne (napůl člověk a napůl upír), která během 2. světové války bojuje v tajné organizaci proti nacistům, kteří se chystají zneužít napřirozených sil ve svůj prospěch. Hra vyniká především svou brutalitou a obrovským množstvím krve, které během hraní zaplaví váš monitor.
Hlavní hrdinka Rayne je upírkou pouze poloviční a během hry se mimo jiné snaží nalézt svého otce. Rayne si velice dobře rozumí jak s bojovými čepelemi na blízko, tak se střelnými zbraněmi na dálku, takže možností pro ničení nepřátel je skutečně hodně. Nezanedbatelnou část hratelnosti tvoří i zvláštní schopnosti hlavní hrdinky, jako třeba sání krve ze svých obětí pro doplnění zdraví, dlouhé skoky, nebo několik druhů vidění, pomocí kterých může Rayne odhalit tajné průchody, nebo nepřátele za zavřenými dveřmi.
Vašimi soupeři budou v první části hry především různá zombie a jedinci z řádu přerostlého hmyzu, ale později ve hře budete bojovat hlavně proti členům jistého nacistického kultu. V neposlední řadě vyniká hra BloodRayne i specifickým druhem suchého humoru.