Darksiders Genesis je izometrické pokračování Darksiders série ve stylu Diabla. Příběhem nás zavede ještě před Darksiders sérii, kde nám představí jezdce Strife.
Od samotného stvoření udržovala Rada rovnováhu celé existence. Na uskutečňování jejich rozkazů byli určeni jezdci, Nephilim (mocné bytosti zplozené z nepřirozeného spojení andělů a démonů), které se zavázaly Radě a byly jim za to uděleny nesmírně síly. Tato síla však přišla za tragickou cenu: jezdcem bylo nařízeno, aby využily svou novou sílu na vyhlazení zbytku svého druhu. Následovala krvavá bitva na Edenu, kde jezdci, poslouchajíci vůli rady zničili Nephilimy. Stále se spamätávajúci z událostí na Edenu, WAR a STRIFE dostaly nový cíl - LUCIFERa, tajemného a klamného krále démonů, který plánoval narušit rovnováhu tím, že udělil moc démonům v Pekle. War a Strife musí zlikvidovat tyto mistry, sbírat informace a v konečném důsledku se musí probojovat přes zamotané, démonické spiknutí, které může navždy narušit rovnováhu.